KAW-projekt diabetes -
Att rädda de insulinproducerande cellerna
Vi lever mitt i en global diabetesepidemi. Hur hamnade vi här och vad kan vi göra? Det här projektet går ut på att försöka förbättra och bevara funktionen hos de insulinproducerande betacellerna vid typ 2-diabetes.
I hela världen idag har 346 miljoner människor diabetes idag och antalet ökar stadigt; man beräknar att antalet diabetiker kommer att fördubblas mellan 2005 och 2030. Uppskattningsvis 3,4 miljoner människor dog av diabetes under 2004 och 2011 avled 1,3 miljoner kineser av diabetes. Cirka 90 % av all diabetesfall är typ2-diabetes, även kallad åldersdiabetes, och allt fler unga människor drabbas av denna sjukdom.
Typ 2-diabetes är historiskt sett en sjukdom som främst drabbat äldre personer men den är också starkt kopplad till fetma. Med stigande ålder och/eller fetma försämras kroppens förmåga att svara på insulin, s.k. insulinresistens, och som ett svar på detta utsöndrar betacellerna allt mer insulin. Det ökade kravet på insulinproduktion leder till betacellsstress och en ansamling av skadliga molekyler i betacellen, vilket i sin tur påverkar dess funktion och överlevnad.
I de insulinproducerande cellerna leder ansamlingar av proteinet IAPP till bildning av klumpar, amyloider. Det har en giftverkan som bidrar till att betacellerna dör. En process som kallas autofagi ("självätande") ska normalt ta hand om och städa bort aggregerade proteiner och skadliga organeller i cellen, men den fungerar allt sämre med åldern och motverkas dessutom av insulin.
När cellens energiinnehåll blir för lågt aktiveras enzymet AMP-aktiverat protein kinas (AMPK) och stimulerar autofagi, vilket öppnar möjligheten att förbättra och bevara betacellernas funktion genom att just aktivera AMPK. Den här aktiveringen är redan ett etablerat mål för att ta fram nya läkemedel för behandling av typ 2-diabetes. Genom påverkan på lever, muskel och fettvävnad kan det motverka insulinresistens och leda till sänkta blodsocker- och blodfettsnivåer.
För att bättre förstå betydelsen av autofagi och AMPK-aktivering för betacellens funktion och överlevnad kommer forskargruppen nu att studera hur olika tillstånd som ålder och fetma samt aktiveringen av AMPK påverkar autofagiprocessen i de insulinproducerande cellerna.
